RESUMEN
CONTEXTE: Le présent document ainsi que les constats qu'il énonce ont été rédigés en réponse à une interpellation du ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) dans le contexte de la crise sanitaire liée à la maladie à coronavirus (COVID-19) au Québec. L'objectif est de réaliser une recension sommaire des données publiées et de mobiliser les savoirs clés afin d'informer les décideurs publics et les professionnels de la santé et des services sociaux. Vu la nature rapide de cette réponse, les constats ou les positions qui en découlent ne reposent pas sur un repérage exhaustif des données publiées, une évaluation de la qualité méthodologique des études avec une méthode systématique ou sur un processus de consultation élaboré. Dans les circonstances d'une telle crise de santé publique, l'INESSS reste à l'affût de toutes nouvelles données susceptibles de lui faire modifier cette réponse rapide. PRÉSENTATION DE LA DEMANDE: Il a été demandé à l'INESSS, le 27 octobre 2020, de produire un état des connaissances sur l'utilisation de la radiothérapie à faible dose pour traiter la pneumonie associée à la COVID-19. La question d'évaluation était la suivante : Quelles sont l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie à faible dose pour le traitement de la pneumonie associée à la COVID-19? MÉTHODOLOGIE: Revue de littérature: Repérage des publications: La stratégie de recherche et le repérage des documents tirés de la littérature scientifique ont été réalisés par un bibliothécaire en utilisant notamment les mots clés suivants : COVID-19, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, pneumonia, low-dose, radiotherapy, radiation. Une recherche de sites web a aussi été réalisée par une professionnelle scientifique dans le but de repérer des guides de pratiques, des lignes directrices ou des rapports d'évaluation de technologie. Sélection des publications: La sélection des documents permettant de répondre à la question d'évaluation a été effectuée par une professionnelle scientifique et validée par une seconde. RÉSULTATS: Radiothérapie à faible dose pour traiter la pneumonie associée à la COVID-19: Selon la littérature disponible, la radiothérapie à faible dose pourrait induire un phénotype anti-inflammatoire potentiellement associé à une amélioration de la condition médicale des personnes souffrant d'une pneumonie associée à la COVID-19 [Dhawan et al., 2020; Metcalfe, 2020]. Seulement trois publications [Ameri et al., 2020; Del Castillo et al., 2020; Hess et al., 2020a] et un résumé présenté lors de la conférence annuelle de l'American Society for Radiation Oncology [Hess et al., 2020b] ont rapporté des données sur le traitement de la pneumonie associée à la COVID-19 par radiothérapie à faible dose (voir tableau B-3) Les trois publications rapportent, dans l'ensemble, une diminution (voire un sevrage) des besoins de supplémentation en oxygène dans les jours qui suivent la radiothérapie à faible dose (irradiation du poumon entier en une seule fraction variant de 0,5 Gy à 1,5 Gy selon les études) chez un total de 11 personnes de plus de 60 ans souffrant d'une pneumonie associée à la COVID-19 hospitalisées afin de recevoir, entre autres, une supplémentation en oxygène. Généralement, ces 11 personnes ont également reçu d'autres thérapies médicamenteuses dans les jours qui ont précédé ou suivi la radiothérapie. Aucune toxicité aigüe reliée à la radiothérapie n'a été rapportée [Ameri et al., 2020; Del Castillo et al., 2020; Hess et al., 2020a]. Plus spécifiquement, Ameri et ses collègues rapportent une amélioration de la saturation en oxygène et de la température corporelle à l'intérieur d'un jour après l'irradiation (0,5 Gy) pour 4 participants sur 5 (80 %). Le cinquième participant est décédé 3 jours après l'irradiation [Ameri et al., 2020]. De leur côté, Del Castillo et ses collaborateurs ont rapporté l'expérience d'un homme de 64 ans qui a connu une amélioration quotidienne progressive (à partir du 3ème jour suivant la radiothérapie-1Gy) de sa fonction ventilatoire et une diminution de ses marqueurs inflammatoires sériques et de ses besoins de support en oxygène [Del Castillo et al., 2020]. Dans une autre étude de type série de cas, 4 participants à l'étude sur 5 (80 %) ont connu une amélioration radiographique et n'avaient plus besoin de supplémentation en oxygène 96 heures après la radiothérapie (1,5 Gy). Le temps moyen de récupération clinique après la radiothérapie a été de 35 heures [Hess et al., 2020a]. Les données d'un résumé présenté dans une conférence concernent une étude de type cas-témoins dans laquelle 10 personnes hospitalisées souffrant d'une pneumonie associée à la COVID-19 (avec, entre autres, consolidations radiographiques et besoin de supplémentation en oxygène) ont reçu un traitement de radiothérapie (irradiation du poumon entier en une seule fraction de 1,5 Gy). Ces 10 personnes ont été appariées à 10 témoins selon l'âge et les comorbidités. Les personnes incluses dans le groupe témoin ont reçu les meilleurs soins de support et certaines thérapies dirigées contre la COVID-19 autres que la radiothérapie (aucune description détaillée des soins et thérapies reçus n'a été rapportée). Le temps médian de récupération clinique a été de 3 jours pour le groupe avec radiothérapie et de 12 jours pour le groupe sans radiothérapie (p = 0,05). Le temps médian avant le congé de l'hôpital a été de 12 jours pour le groupe avec radiothérapie et de 20 jours pour le groupe sans radiothérapie (p = 0,19). Les personnes ayant reçu la radiothérapie ont connu une meilleure amélioration radiographique et une meilleure amélioration de leur délirium comparativement à celles en n'ayant pas reçu (p = 0,03 et p < 0,01, respectivement). La survie à 28 jours a été de 90 % dans les deux groupes [Hess et al., 2020b]. Vingt études cliniques sont actuellement en cours de réalisation et les résultats de celles-ci pourraient permettre de mieux évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie à faible dose pour le traitement de la pneumonie associée à la COVID-19 (voir tableau B-4). Radiothérapie à faible dose pour traiter une pneumonie en contexte hors-COVID-19: Considérant le peu de données disponibles concernant le traitement de la pneumonie associée à la COVID-19 par radiothérapie à faible dose, la recherche de littérature a été étendue au traitement de la pneumonie, peu importe la cause. Une revue publiée en 2013 par Calabrese et Dhawan faisant état de la littérature publiée aux États-Unis sur le traitement des pneumonies par radiation a été repérée [Calabrese et Dhawan, 2013]. Selon Calabrese et Dhawan, la première étude publiée concernant le traitement des pneumonies par radiation daterait de 1905. Toutes les autres études auraient été publiées avant 1950, alors que les autres traitements disponibles pour une pneumonie étaient la sérothérapie ou les sulfamides. Parmi les 863 personnes traitées par radiation dans 18 études, 717 auraient survécu [Calabrese et Dhawan, 2013]. Les études recensées par Calabrese et Dhawan permettent de comprendre l'intérêt actuel pour cette modalité de traitement, mais ne permettent pas de conclure quoi que ce soit sur sa pertinence clinique dans le contexte de la crise sanitaire de la COVID-19. DISCUSSION: Malgré quelques rapports anecdotiques de personnes ayant été traitées avec la radiothérapie à faible dose, aucune donnée scientifique de qualité ne permet d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie à faible dose pour le traitement de la pneumonie associée à la COVID-19. De plus, aucune donnée ne permet de se positionner sur l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie à faible dose pour le traitement de la pneumonie de façon générale, peu importe la cause de la pneumonie. Aucune organisation en santé ou instance gouvernementale ne s'est prononcé sur la question. Des études cliniques sur le sujet sont actuellement en cours, lesquelles pourraient permettre une meilleure appréciation des effets de cette potentielle modalité de traitement de la pneumonie associée à la COVID-19. L'INESSS restera à l'affût de cette littérature.